В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за поздно распознанного инфаркта мышцы в правой ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с пациентами он далёк от сочувствия и при первой возможности избегает контактов с ними. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкая, резкая манера речи лишь усиливается присутствием трости. Его поступки порой граничат с бессердечностью, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его выдающимся врачом, вызывающим искреннее почтение. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложные диагнозы, находя удовольствие в решении медицинских головоломок, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая своего рабочего кабинета.